🔬 Qu’est-ce que la neurofibromatose ?

La neurofibromatose (NF) est un trouble génétique rare qui affecte principalement le système nerveux. Elle se caractérise par la croissance de tumeurs bénignes (non cancéreuses) sur les nerfs et peut également provoquer des anomalies de la peau, des os et du développement.

La neurofibromatose est causée par une mutation génétique affectant la régulation de la croissance cellulaire. Selon le type, elle peut être héritée d’un parent atteint (transmission autosomique dominante) ou survenir de façon spontanée (mutation « de novo »).

🧬 Les trois types principaux de neurofibromatose :

✅ 1. Neurofibromatose de type 1 (NF1) – la plus fréquente

• Fréquence : 1 naissance sur 3 000 environ.
• Mutation : Gène NF1 sur le chromosome 17.
• Signes caractéristiques :
  • Taches café-au-lait sur la peau (nombreuses dès l’enfance)
  • Lentigines (taches de rousseur) dans les plis (aisselles, aine)
  • Neurofibromes cutanés (petites excroissances bénignes sous la peau)
  • Nodules de Lisch (sur l’iris)
  • Troubles de l’apprentissage ou déficit d’attention
  • Déformations osseuses (scoliose, pseudarthrose)
• Évolution : Progressive, avec intensité variable selon les personnes.

✅ 2. Neurofibromatose de type 2 (NF2) – plus rare

• Fréquence : Environ 1 naissance sur 25 000 à 40 000.
• Mutation : Gène NF2 sur le chromosome 22.
• Signes caractéristiques :
  • Tumeurs du système nerveux central, notamment les schwannomes vestibulaires (atteinte des nerfs auditifs)
  • Perte auditive progressive, acouphènes, troubles de l’équilibre
  • Autres tumeurs : méningiomes, épendymomes
  • Moins de symptômes cutanés que NF1
• Évolution : Apparaît souvent à l’adolescence ou au début de l’âge adulte.

✅ 3. Schwannomatose – la forme la plus rare

• Fréquence : Moins connue, mais très rare.
• Mutation : Gènes SMARCB1 ou LZTR1 (pas toujours identifiée).
• Signes caractéristiques :
  • Douleurs chroniques dues à des tumeurs appelées schwannomes sur les nerfs périphériques
  • Pas de tumeurs sur les nerfs auditifs (contrairement à la NF2)
  • Pas ou peu de manifestations cutanées visibles

🧠 Points communs entre les types :

• Tumeurs bénignes sur les nerfs (mais pouvant être douloureuses ou invalidantes)
• Variabilité importante d’une personne à l’autre
• Risque de complications neurologiques, auditives ou orthopédiques selon le type

Nécessité d’un suivi médical pluridisciplinaire régulier

🔍 Quelles sont les causes de la neurofibromatose ?

La neurofibromatose est causée par une mutation génétique. Selon le type de neurofibromatose, un gène spécifique est affecté, ce qui perturbe le contrôle de la croissance des cellules, en particulier celles du système nerveux.

🧬 1. Cause génétique : une mutation dans un gène précis

• NF1 : Mutation du gène NF1 situé sur le chromosome 17
  → Ce gène produit une protéine appelée neurofibromine, qui régule la croissance cellulaire.
  → En cas de mutation, cette régulation échoue, ce qui entraîne la formation de tumeurs bénignes sur les nerfs.
• NF2 : Mutation du gène NF2 sur le chromosome 22
  → Ce gène code pour la protéine mérosine, également impliquée dans la régulation cellulaire.
• Schwannomatose : Mutation des gènes SMARCB1 ou LZTR1 (dans certains cas)
  → Ces mutations provoquent la formation de schwannomes (tumeurs nerveuses douloureuses).

🧬 2. Hérédité ou mutation spontanée

• Transmission héréditaire (familiale) :
  • La neurofibromatose suit un mode de transmission autosomique dominante.
  • Si un parent est atteint, il y a 50 % de risque que l’enfant hérite de la maladie.
• Mutation de novo (nouvelle mutation) :
  • Dans environ 50 % des cas, la maladie n’est pas héritée.
  • Elle résulte d’une mutation spontanée survenue au moment de la conception.

📌 Important à retenir :

• Ce n’est ni contagieux ni causé par l’environnement, l’alimentation ou le mode de vie.
• Les personnes atteintes doivent bénéficier d’un suivi médical régulier pour dépister les complications.

🧬 1. Diagnostic de la Neurofibromatose de type 1 (NF1)

Le diagnostic est essentiellement clinique, basé sur des critères définis par les experts (NIH).

✅ Il faut au moins 2 des critères suivants :

1. ≥ 6 taches « café au lait » de plus de 5 mm (avant puberté) ou 15 mm (après puberté).
2. ≥ 2 neurofibromes cutanés ou 1 neurofibrome plexiforme.
3. Lentigines (taches de rousseur) dans les aisselles ou l’aine.
4. Gliome du nerf optique.
5. ≥ 2 nodules de Lisch (petites taches pigmentées sur l’iris, visibles à la lampe à fente).
6. Anomalies osseuses (comme la pseudarthrose ou une dysplasie sphénoïdale).
7. Un parent au 1er degré atteint de NF1.

🧪 Test génétique NF1 (facultatif) :

• Utile en cas de doute clinique ou pour confirmation chez les jeunes enfants.
• Précieux pour les conseils génétiques (risque de transmission).

🎧 2. Diagnostic de la Neurofibromatose de type 2 (NF2)

Le diagnostic repose sur les symptômes neurologiques et l’imagerie.

⚠️ Signes d’alerte :

• Perte auditive progressive, acouphènes, vertiges.
• Apparition de tumeurs du nerf auditif (schwannomes vestibulaires).

📷 IRM cérébrale et du rachis :

• Pour rechercher des schwannomes, méningiomes ou épendymomes.

🧪 Test génétique NF2 :

Utilisé pour confirmation et recherche familiale

🧩 3. Diagnostic de la Schwannomatose

Symptômes clés :

• Douleurs nerveuses chroniques sans atteinte du nerf auditif.
• Schwannomes isolés ou multiples.

Examens :

• IRM corps entier : pour rechercher les schwannomes.
• Analyse génétique : recherche de mutations dans les gènes SMARCB1 ou LZTR1.

👨‍⚕️ Bilan complémentaire selon le cas :

• Ophthalmologie (fond d’œil, lampe à fente).
• Dermatologie (examen des taches et nodules).
• Orthopédie (bilan osseux).
• Neurologie et génétique.

📝 Conclusion :

Le diagnostic de la neurofibromatose est souvent posé dès l’enfance, mais un suivi spécialisé est indispensable tout au long de la vie.

🧬 1. Traitement de la Neurofibromatose de type 1 (NF1)

🎯 Objectifs :

• Suivi régulier
• Traitement des complications
• Réduction de la taille ou du nombre de tumeurs si besoin

📋 Options thérapeutiques :

✅ Surveillance clinique régulière :

• Examen annuel (dermatologique, ophtalmologique, neurologique, orthopédique).
• Suivi de la croissance, du développement, de la tension artérielle et de la scoliose.

💊 Médicaments :

• Selumetinib : traitement ciblé pour les neurofibromes plexiformes inopérables chez les enfants (autorisé depuis 2020). C’est un inhibiteur de MEK, qui peut réduire la taille des tumeurs.
• Traitement symptomatique (antalgiques, antihypertenseurs si hypertension).

🧠 Soutien psychopédagogique :

• Si troubles d’apprentissage, hyperactivité ou difficultés scolaires.

🧑‍⚕️ Chirurgie :

• Si un neurofibrome est douloureux, compressif, ou suspecté de transformation maligne.
• Correction de la scoliose ou pseudarthrose si besoin.

🎯 Objectifs :

• Préserver l’audition et les fonctions neurologiques
• Réduire la taille des tumeurs

🛠️ Options thérapeutiques :

🧲 Chirurgie ou radiothérapie stéréotaxique :

• Pour les schwannomes vestibulaires (nerfs auditifs), méningiomes ou épendymomes.

🦻 Implants cochléaires / auditifs :

• En cas de perte auditive bilatérale.

💊 Bevacizumab :

• Anticorps monoclonal utilisé chez certains patients pour ralentir la croissance des tumeurs et améliorer l’audition.

🔬 Essais cliniques :

• De nouveaux traitements ciblés sont en cours d’étude (inhibiteurs de MEK, mTOR…).

⚡ 3. Traitement de la Schwannomatose

🎯 Objectif principal : gestion de la douleur

💊 Médicaments antalgiques :

• Anti-inflammatoires, médicaments contre la douleur neuropathique (gabapentine, prégabaline…).

🧑‍⚕️ Chirurgie :

• Pour enlever les schwannomes douloureux.

🧠 Soutien psychologique :

• Pour faire face à la douleur chronique.

🔁 Approche multidisciplinaire

La prise en charge doit être faite par une équipe spécialisée, incluant :

• Neurologues
• Chirurgiens
• Généticiens
• ORL
• Psychologues
• Kinésithérapeutes
• Pédiatres / Médecins internistes

🧾 Conclusion générale sur la Neurofibromatose

La neurofibromatose est un trouble génétique rare qui affecte principalement les nerfs et la peau. Elle se décline en trois types principaux :

• NF1 (la plus fréquente)
• NF2
• Schwannomatose

🔬 Elle est causée par des mutations génétiques, souvent héréditaires, qui affectent la régulation de la croissance cellulaire, entraînant la formation de tumeurs généralement bénignes mais parfois invalidantes, voire cancéreuses.

📌 En résumé :

• ✅ Pas contagieuse, mais héréditaire dans la majorité des cas.
• 👁️ Se manifeste par des signes visibles (taches café au lait, neurofibromes), mais aussi neurologiques, orthopédiques ou auditifs.
• 🔎 Le diagnostic repose sur l’examen clinique, l’imagerie (IRM), les tests génétiques et le suivi des signes.
• 💊 Il n’existe pas de traitement curatif, mais de nombreux moyens permettent de gérer les symptômes, de prévenir les complications et d’améliorer la qualité de vie.
• 🧠 La prise en charge est multidisciplinaire et régulière, adaptée à chaque cas.
• 💬 Un soutien psychologique, social et éducatif est fondamental pour le bien-être des patients et de leurs familles.

Vivre avec la neurofibromatose, c’est aussi apprendre à mieux la connaître, à s’entourer et à revendiquer une prise en charge adaptée, humaine et continue. La sensibilisation et l’espoir liés à la recherche sont des alliés puissants.